미량 영양소의 순환 수준과 감염 위험: 멘델의 무작위 연구

Jul 31, 2023

BMC Medicine 21권, 기사 번호: 84(2023) 이 기사 인용

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측정항목 세부정보

미량 영양소는 면역 반응의 모든 단계에서 필수적인 역할을 하며, 따라서 결핍은 감염에 대한 감수성을 증가시킬 수 있습니다. 미량 영양소와 감염에 대한 이전의 관찰 연구와 무작위 대조 시험은 제한적입니다. 우리는 8가지 미량 영양소(구리, 철, 셀레늄, 아연, 베타카로틴, 비타민 B12, 비타민 C, 비타민 D)의 혈중 농도가 3가지 감염(위장 감염) 위험에 미치는 영향을 평가하기 위해 멘델식 무작위화(MR) 분석을 수행했습니다. , 폐렴 및 요로 감염).

2-샘플 MR은 유럽계의 독립적인 코호트에서 공개적으로 이용 가능한 요약 통계를 사용하여 수행되었습니다. 세 가지 감염에 대해서는 UK Biobank와 FinnGen의 데이터를 사용했습니다. 다양한 민감도 분석과 함께 역분산 가중 MR 분석이 수행되었습니다. 통계적 유의성에 대한 임계값은 P < 2.08E-03으로 설정되었습니다.

우리는 순환 구리 수준과 위장 감염 위험 사이에 유의미한 연관성을 발견했습니다. 여기서 혈중 구리 수준의 표준 편차 1 증가는 위장 감염의 승산비 0.91과 관련이 있었습니다(95% 신뢰 구간 0.87~0.97, P = 1.38). E-03). 이 발견은 광범위한 민감도 분석에서 확고했습니다. 다른 미량 영양소와 감염 위험 사이에는 명확한 연관성이 없었습니다.

우리의 결과는 위장 감염에 대한 민감성에서 구리의 역할을 강력하게 뒷받침합니다.

동료 검토 보고서

위장관 감염, 폐렴, 요로 감염은 병원 입원의 흔한 원인이자 중요한 사망 원인이다[1]. 항생제 내성, 인구 노령화, 새로운 병원체로 인해 질병 부담이 증가할 것으로 예상되기 때문에 이러한 감염에 대한 수정 가능한 위험 요소를 식별하는 것이 필수적입니다[2]. 다양한 미량 영양소는 면역 체계에서 필수적인 역할을 하는 것으로 확립되었으며, 면역 세포의 증식과 성숙, 사이토카인 방출, 항산화 숙주 방어를 위한 면역 세포 활동에 관여하는 효소에 중요한 구성 요소입니다[3]. 결핍은 숙주 면역력을 크게 손상시켜 감염에 대한 민감성을 증가시킬 수 있습니다[3].

이전의 관찰 연구와 무작위 대조 시험에서는 특정 미량 영양소가 특정 감염의 위험을 감소시키는 것으로 나타났습니다[3]. 그러나 연구 간의 높은 변동성과 다른 결과의 사용과 같은 요인으로 인해 결과가 상충될 수 있습니다. 물류 문제와 비용으로 인해 무작위 대조 시험을 수행하는 것이 어려울 수 있으며 미량 영양소와 감염의 효과를 평가한 적절하게 검증된 시험은 많지 않습니다. 또한 잔여 교란 및 역인과관계로 인해 전통적인 관찰 연구의 인과관계 효과를 정량화하는 것이 어려울 수 있습니다[4].

Mendelian Randomization(MR)은 인과관계의 증거를 확인하는 대체 방법을 제공합니다. MR은 결과(예: 위장관 감염) 위험에 대한 노출(예: 혈중 구리 수치)의 영향을 평가하기 위한 유전적 도구로 GWAS(게놈 전체 연관 연구)에서 식별된 단일 염기 다형성(SNP)을 사용합니다. GWAS는 여러 비타민과 미네랄의 대사 경로에 관여하는 여러 유전적 변이를 성공적으로 식별했습니다[5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15]. 중요한 것은 이러한 유전적 변이가 임신 시 무작위로 할당되기 때문에 MR 연구는 전통적인 관찰 연구보다 역인과관계 및 혼란에 훨씬 덜 민감하다는 것입니다[4].

이 연구의 목적은 유전적으로 예측되는 전염병의 위험과 유전적으로 예측되는 미량 영양소의 혈중 농도 사이의 연관성을 추정하는 것이었습니다. 우리는 이전에 감염 위험과 관련이 있었고 유전 도구를 사용할 수 있는 8가지 관심 미량 영양소(구리, 철, 셀레늄, 아연, 베타카로틴, 비타민 B12, 비타민 C 및 비타민 D)를 식별하고 위험을 평가했습니다. 다음 세 가지 감염 중 하나: 위장관 감염, 폐렴, 요로 감염.