면역원성 세포 사멸

Jul 09, 2023

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 9118(2023) 이 기사 인용

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면역원성 세포사(ICD)는 종양 관련 항원과 종양 특이적 항원을 방출하여 면역 체계를 자극하여 면역 반응을 일으키는 세포 사멸의 한 형태이며 종양 면역요법에서 중요한 역할을 하는 것으로 간주됩니다. 본 연구에서는 합의 클러스터링을 통해 골육종(OS)에서 두 가지 ICD 관련 하위 유형을 식별했습니다. ICD-낮은 아형은 유리한 임상 결과, 풍부한 면역 세포 침투 및 높은 면역 반응 신호 전달 활동과 관련이 있었습니다. 우리는 또한 OS 환자의 전반적인 생존을 예측하는 데 사용될 수 있을 뿐만 아니라 OS 환자의 종양 면역 미세환경과 밀접한 관련이 있는 것으로 밝혀진 ICD 관련 예후 모델을 확립하고 검증했습니다. 전반적으로 우리는 ICD 관련 유전자를 기반으로 OS에 대한 새로운 분류 시스템을 구축했으며, 이를 통해 OS 환자의 예후를 예측하고 적절한 면역치료제를 선택하는 데 사용할 수 있습니다.

종양에 대한 화학요법 동안 약물은 세포사멸 또는 종양 세포의 또 다른 프로그램된 사멸 모드를 유도하여 종양 성장을 억제할 수 있습니다1. 세포사멸 종양 세포는 오랫동안 비면역원성이고 면역 관용성이 있는 것으로 여겨져 왔지만 최근 많은 연구에 따르면 일부 세포사멸 종양 세포도 면역원성, 즉 면역원성 세포 사멸(ICD)4,5인 것으로 나타났습니다. ICD는 스트레스에 의해 유발되는 조절된 세포 사멸(RCD)의 특정 변종입니다6. ICD는 종양 관련 항원(TAA)과 종양 특이적 항원(TSA)을 방출하여 면역 체계를 자극하여 면역 반응을 일으키고, 전구체 항원인 손상 관련 분자 패턴(DAMP)의 방출 및/또는 발현 증가를 특징으로 합니다. , 염증성 사이토카인 및 염증 매개체7,8. 따라서 종양세포의 면역원성 사멸을 유도할 수 있는지 여부는 치료 효과에 영향을 미치는 중요한 요소 중 하나이다.

골육종(OS)은 가장 흔한 악성 뼈 종양이며 발생률이 높은 인구는 주로 10대이며 전체 소아 종양 수의 약 5%를 차지합니다9,10. OS 환자의 5년 생존율은 크게 발전했지만, 진행성 OS 환자의 결과는 여전히 만족스럽지 못하며 이는 화학요법 저항성과 암세포 전이로 인해 발생합니다11,12. 화학요법은 OS에 대한 전통적인 치료법으로, 국소 뼈 통증과 재발이 있는 OS 환자뿐만 아니라 수술을 할 수 없거나 수술을 거부하는 환자의 치료에 중요한 역할을 한다13,14. 그러나 OS 세포는 화학요법 약물에 대한 민감도가 낮기 때문에 일부 OS 환자에서는 화학요법 저항성이 나타나며, 이는 화학요법의 효과에 큰 영향을 미치며 OS 환자의 치료 효능과 예후에 영향을 미치는 핵심 요소가 되었습니다13,14. 따라서 OS 세포에서 화학요법 약물에 대한 민감도 예측에 대한 추가 연구가 시급히 필요하며, 이는 OS 환자의 전반적인 생존율을 향상시키는 데 중요합니다.

최근 생물정보학 기술의 급속한 발전에 따라 질병의 분자적 메커니즘을 연구하고 질병 특이적 바이오마커를 발굴하는 분야에서 생물정보학의 인기가 높아지고 있으며, 이는 질병의 정확한 진단과 치료에 활용되는 사례가 늘어나고 있습니다. 최근 발표된 일부 논문에서는 두경부 편평 세포 암종15 및 두개내 동맥류16을 포함하여 공공 데이터베이스에 있는 암 조직의 전사체 발현 프로파일 데이터 세트를 분석하여 ICD 관련 분류를 기반으로 하는 새로운 암 분류 시스템의 확립을 설명합니다. 이러한 ICD 관련 분류는 암환자의 예후 및 약물 감수성을 예측하는 데 사용될 수 있습니다.

본 연구에서 우리는 OS 환자의 면역 미세 환경, 전반적인 생존 및 치료 반응을 평가하는 데 유용한 ICD 관련 유전자 기반 위험 평가 모델을 식별하는 것을 목표로 했으며, 이는 의사가 다음과 같은 치료에 대해 중요한 결정을 내리는 데 도움이 될 수 있습니다. OS 환자.